十二指肠瘘

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TUhjnbcbe - 2021/7/27 22:32:00

免责申明:本
  大自然界有几种镰刀菌可产生呕吐*素或者叫致呕*素(DON),这是一种B-型的单端孢菌*素。需要指出的是,一般具有生物活性的单端孢菌*素都具有环氧化物基团,这也是为什么呕吐*素可以结合到核糖体上,从而阻止蛋白质合成的原因。


  相反,去环氧化物基团的DOM-1没有生物*性,因为它缺乏环氧化物基团,从而不能与核糖体进行结合。另外更重要的是,DON可以被真菌、植物、动物和细菌转化形成数种不同的代谢物,这些DON的衍生物也被称为隐形霉菌*素。


  已有研究披露了不同的DON衍生物及其特点,其中3/15AcDON和D3G是最主要的两种,这两种衍生物在猪饲料DON污染中所占比例高达75%。例如,一种新发布的小麦品种就可以有效地将DON转化成D3G,这个品种对产生DON的禾谷镰刀菌更具抗药性,但它的D3G数量可达到DON的10倍之多。


  那么,DON和它的衍生物在进入猪只的消化道后会发生什么呢?

DON摄入后的影响


  不同动物在摄入DON和它的代谢物后,小肠对其吸收率是不同的。大约54%~89%的DON可以穿过小肠上皮细胞,并在血液中检测到。

小肠前段内的微生物菌群会对DON的生物活性产生一定的影响,而DON主要是在小肠段被吸收的。


  猪是对DON最敏感的动物之一,其胃内有大量的微生物菌群,如图1所示,大约每毫升液体中有~个微生物群体。

猪的小肠前段,胃内有大量的微生物菌群,大约每毫升液体中有~个微生物群体。


  肠道内的微生物菌群可以将DON衍生物D3G和3/15AcDON转化成DON,当然一些特殊的微生物也可以将DON转化成没有*性的DOM-1,从而阻止DON的吸收,这类微生物目前已有商业化的产品,可以被直接添加进饲料中使用。


  动物在采食了被DON污染的饲料后,小肠上皮细胞是DON攻击的第一个目标。无论有多少DON被动物吸收进体内,小肠上皮都会暴露在整个受到污染的饲料中,而且那些没有被吸收的*素也会对整个肠道造成侵害。吸收后的霉菌*素还可以通过肠道上皮或者肠肝循环(通过胆汁分泌或者重吸收)再次进入肠道,从而增加了*素在整个消化道中的滞留时间。

DON破坏肠道的屏障功能


  动物的肠道是对摄入的化学物质和饲料中的污染物的一道重要屏障,也是抵抗肠道感染的第一道防线。如图2所示,肠道屏障很大程度上是由细胞间隙之间的紧密连接所构成。


  DON可以通过细胞间的紧密连接部分,从而穿过肠道粘膜的细胞旁路。同时,DON通过打开这个紧密连接,增加了肠道粘膜细胞旁路的通透性。所以,长期遭受污染的动物,会吸收更多的DON。

肠道屏障由细胞间隙之间的紧密连接所构成。


  这种对肠道健康的破坏可以使细菌等更容易穿过肠道上皮,增加肠道感染的机会。另外,其他的霉菌*素、药物、杀虫剂、过敏原物质、菌类和病*也更容易通过肠道上皮。受损的肠道功能会减少营养吸收


  动物大约70%的免疫系统是在肠道中,DON通过以下方式破坏了先天免疫功能:


  ?直接激活信号通路


  ?打开细胞间隙,使病原菌侵入减少粘液产生


  高剂量的DON会抑制免疫反应,而低剂量的DON会导致肠道快速地发生炎症。这会使肠道发生诱发性的长期炎症的风险大增,如炎症性肠病。


  DON还能干扰肠道对营养物质的吸收,如干扰葡萄糖和氨基酸的吸收。Na依赖性单糖转运体1(SGLT-1)在肠道内主要负责葡萄糖的转运和吸收,低浓度的DON就可以抑制SGLT-1的活性,减少葡萄糖的吸收。SGLT-1是对DON最敏感的转运体,其次是易化性单糖转运体5(GLUT-5)。


  另外,SGLT-1同时还负责肠道对水的重吸收功能,DON阻止了SGLT-1的功能,这可能是DON会引起猪反复腹泻的重要原因。低浓度的DON还会降低肠道绒毛高度,导致十二指肠和空场的绒毛融合和萎缩。而肠道绒毛会增加肠壁的表面积,它们是肠道有效吸收营养物质的必要场所。

DON病征:拒食,厌食


  众所周知,DON对猪只影响最大的两个表现是厌食和拒食,这种影响背后的机理非常复杂。研究表明,在DON导致猪拒食的过程中,在猪的整个肠道中会发现以下因素都参与其中,包括肠-脑轴、神经内分泌因子、前炎性细胞活素和苦味受体。大脑,特别是后脑,包括后端区域和下丘脑都在采食过程中有信号传导的变化。


  DON可以穿过血脑屏障,血液中25%~30%的DON可以在2~60分钟后在脑脊液中检测到。DOM-1则不能穿过血脑屏障。一项最新的研究发现,DON可以影响大脑功能,直接作用于大脑,导致呕吐、厌食、发烧、行动迟缓和不合群等现象的发生。


  猪对DON高度敏感。大约54%~89%的DON可以通过猪的肠道上皮,并在血液中检测到。与其他组织相比,肠道细胞是第一个与DON接触的细胞,所以研究污染了DON的饲料对消化道的破坏情况非常重要。


  最后,应该牢记,DON对肠道的影响仅仅是其导致动物表现出病征的一个部分而已。(资料来源:ChristinaSchwab博士,百奥明公司译/乔永《国际猪业》)

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