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不同骨溶解抑制剂双膦酸盐,有什么区别?
骨骼是除肺和肝脏外肿瘤最常见的转移部位,以前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌和肺癌最为常见,其次为肾癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤、结肠癌、胃癌和肝癌等。
脊柱、骨盆和长骨干骺端是骨转移瘤的好发部位,常见临床表现包括疼痛、病理性骨折、高钙血症、活动障碍/受限、骨髓抑制及脊柱不稳和脊髓、神经根压迫症状。
双膦酸盐(BPs)类药物是一类用于防治骨转移和干预恶性肿瘤骨相关事件(SREs)的药物,其可阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛及由骨转移所致的高钙血症及其他SREs,且能减轻抗肿瘤治疗引起的骨丢失(CTIBL),并阻止肿瘤细胞由G2期和M期向S期转换,延长肿瘤细胞在放疗敏感的细胞周期的时段,增强骨转移灶对放疗的敏感性等,可与化疗、分子靶向药物、放疗等常规抗肿瘤治疗及镇痛药物联用。
不同双膦酸盐类药的特点是什么?如何使用?会导致哪些不良反应?在使用时有哪些注意事项?跟着本文一起来了解下。
双膦酸盐类药物的分代
双膦酸盐类药物可紧密地结合在钙化的骨基质上,通过抑制破骨细胞的活性和/或减少破骨细胞的数量,而抑制骨吸收,并降低慢性神经病变及炎症性疼痛等。双膦酸盐类药根据R2侧链是否含氮原子,可分为不含氮双膦酸盐(非N-BPs)和含氮双膦酸盐(N-BPs);根据上市时间或作用强度,可分为3代。
不同双膦酸盐类药物的特点及服用方法
双膦酸盐类药物使用的注意事项
双膦酸盐类药不良反应主要有消化道反应、急性期反应、颌骨坏死、肾脏损害、血浆磷酸盐水平降低、低钙血症等。
不良反应
①消化道反应:如恶心、纳差、腹泻等,主要出现在口服双膦酸盐时。此外,口服双膦酸盐可能会引起食管黏膜损伤和胃十二指肠溃疡,与非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗血栓药物同用会加重黏膜损伤。
②急性期反应:表现为骨痛、发热、疲乏、寒战及关节痛和肌痛等流感样症状。多出现在使用含氮双膦酸盐时,部分再次使用比例降低。含氮双膦酸盐通过抑制甲羟戊酸途径促使炎症反应代谢产物积累,激活T细胞产生致炎细胞因子而致急性期反应。与含氮双膦酸盐不同,不含氮双膦酸盐可能会有与急性期反应无关的一定抗炎作用。静脉用双膦酸盐时急性期反应发生率由高到低依次为:唑来膦酸、帕米膦酸二钠和伊班膦酸钠,可预防性或治疗性使用NSAIDs缓解,无需停药。
③颌骨坏死:多见于使用含氮双膦酸盐者。表现为颌骨血管破坏和继发性骨基质反复感染,出现渐进性骨坏死,可形成脓肿、颌骨外露、口腔瘘管、牙齿松动脱落和疼痛。发生颌骨坏死的风险由高到低依次为:唑来膦酸、帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和伊班膦酸钠。
④肾脏损害:如唑来膦酸。其发生率与使用的双膦酸盐类的种类、间歇期长短、使用持续时间、使用途径及合并用药有关。
注意事项
①使用双膦酸盐前进行口腔检查,用药期间注意口腔清洁卫生,尽量避免包括拔牙等口腔手术。增加颌骨坏死风险的其他因素有同时化疗、使用糖皮质激素及口腔卫生差、合并牙周疾病和牙周脓肿。
②活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、功能性食管活动障碍者慎用。
③有严重口腔疾病或需要接受牙科手术者,不建议使用。
④依替膦酸二钠、氯膦酸二钠:慎用于肾功能损害者,禁用于肌酐清除率35ml/min者;阿仑膦酸钠:禁用于肌酐清除率35ml/min者;利塞膦酸钠:禁用于致食管排空延迟的食管异常(如食管狭窄或弛缓不能)、肌酐清除率35ml/min者;伊班膦酸钠、唑来膦酸:低钙血症者慎用,肌酐清除率35ml/min者禁用。
参考文献
[1]骨转移瘤外科治疗专家共识[J].中华骨科杂志,,29(12):
[2]氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志,,25(1):64-70
[3]肺癌骨转移诊疗专家共识(版)[J].中国肺癌杂志,,22(4):-
[4]乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(版)[J].中华医学杂志,,95(4):-
[5]原发性骨质疏松症诊疗指南()[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,,10(5):-
[6]母义明等.临床药物治疗学-内分泌代谢疾病[M].北京:人民卫生出版社,:98-
[7]钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,:-
本文首发:医学界肿瘤频道
本文作者:高丽丽
本文责编:Sharon
原标题:《骨转移防治,如何选用骨溶解抑制剂双膦酸盐?》