责编丨酶美
#胃溃疡#
胃酸有许多重要的生理功能，例如消化食物，抑制有害细菌，以及促进矿物质吸收等等。但是过多的胃酸也可能有潜在的负面作用，比如损伤粘膜，进而参与消化道溃疡的病理进程。消化道溃疡通常发生在胃部和十二指肠的初段，其典型特征是粘膜屏障的溃损。该疾病比较多发且相当棘手，并可能引起危及生命的并发症。因此，对胃酸分泌的精准调控十分必要。
近日，ScienceTranslationalMedicine在线发表了来自德国马尔堡大学/马克斯-普朗克心肺研究所的ThomasWorzfeld教授团队的最新研究：Asemaphorin-plexin-Rasal1signalingpathwayinhibitsgastrinexpressionandprotectsagainstpepticulcers。通过类器官、生化和体内实验，研究揭示了semaphorin-plexin-Rasal1信号通路对胃泌素表达的影响，对胃酸分泌的调节，以及对胃肠道溃疡的改善作用。
G细胞是胃酸调控的核心环节，它释放胃泌素（Gastrin)，进而促进胃酸分泌。然而，对于G细胞中胃泌素表达的调控机制，目前还知之甚少。在本项研究中，作者观察到Plexin-B1,一种跨膜受体蛋白在胃上皮的G细胞中有特异性表达。鼠源和人源的类器官（Organoid）实验表明：当Plexin-B1受体被它的配体Semaphorin激活时，胃泌素的表达有明显下调。反过来，在小鼠中敲除这些Semaphorin配体会导致血浆中的胃泌素浓度上升。
通过系统性的siRNA筛选，并加以相应的生化实验，细胞实验和小鼠体内实验，研究揭示：Rasal1是Plexin-B1信号通路调控胃酸分泌的核心环节，其机制是通过抑制一种小G蛋白水解酶（smallGTPase）R-Ras的活性来抑制胃酸分泌。Rasal1基因敲除的小鼠，其血浆胃泌素的浓度更高，并且在非甾体类抗炎药（NSAID）诱导的消化道溃疡模型中表现出更严重的损伤。而非甾体类抗炎药（NSAID）正是人类胃肠道溃疡的主要诱因之一。
为了验证Plexin-B1--Rasal1信号通路能否作为潜在的治疗靶点，作者给消化道溃疡模型小鼠注射了Plexin-B1的配体之一——Semaphorin4D的重组蛋白。结果显示：在小鼠中，Semaphorin4D能够降低胃泌素的血浆浓度，进而减少胃酸分泌；并且显著改善非甾体类抗炎药诱导的胃——十二指肠溃疡。
总结来说，这项研究揭示了G细胞的一种调节机制，在药理学层面为消化道溃疡性疾病的治疗提供了一种新的可能。
毕业于德国马普心肺研究所/马尔堡大学的徐睿博士为本研究的第一作者。通讯作者为马尔堡大学医学院药理研究所所长ThomasWorzfeld教授，他同时也是马普心肺研究所药理学系的客座教授，并与该马普所紧密合作。ThomasWorzfeld教授团队科研资源丰富，注重人才培养，欢迎热爱科研的博士博后加入。课题组网页链接：