同立海源除组织器官修复,为何测定诊断肿瘤 [复制链接]

表皮生长因子（EpidermalGrowthFactor，EGF）于年被美国科学家斯坦利·科恩(StanleyCohen)博士首次从动物内脏和外分泌腺中发现，并被确认结构，这是人类首次分离出能够控制细胞生长的细胞因子[1]。自此，有关生长因子的研究掀开新的篇章。年，科恩博士和丽塔·列维-蒙塔尔奇尼(RitaLevi-Montalcini)因发现表皮生长因子而获得诺贝尔生理学或医学奖。

根据功能的不同，细胞因子可大致分为六大类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子和生长因子。生长因子主要包括表皮细胞生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子（FGF）、VEGF（血管生成因子）、PDGF（血小板源性生长因子）、角质细胞生长因子（KGF）和神经生长因子(NGF)等，而这些生长因子在干细胞培养过程中均存在显著表达的现象，尤其是在围产组织干细胞的培养过程中。生长因子的表达，对于干细胞的增殖具有促进效果。

分子结构

EGF是最早确立结构的生长因子，等电点为4.6，分子量为Da，是由53个AA残基组成的分子多肽，含3个链内二硫键(6-20，14-31，33-42，以EGF的AA序列号为例)。不同组织来源的EGF结构略有差异，一般同源性在70%左右。EGF分子中不含丙氨酸、苯丙氨酸和赖氨酸，其氨酸序列见下/p>

作用原理

EGF通过与表皮生长因子受体EGFR结合发挥其活性。EGFR属于受体酪氨酸激酶家族，当没有受体结合时处于失活状态。EGF与受体结合后引起受体二聚化，激活受体的酪氨酸残基自磷酸化，被激活的受体招募不同的信号序列蛋白，如刺激Ras蛋白，活化的Ras蛋白引起蛋白激酶的磷酸化级联反应，或激活磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)、AKT等信号传递通路，通过这些信号通路将有丝分裂信号从细胞外传递至细胞内，引起基因转录，进而调控细胞增殖、分化及凋亡。当信号失活后，EGF与EGFR复合物降解或再循环到细胞表面。

介导EGF发挥功能的胞内生化途径

EGF的作用极为广泛，是器官损伤后细胞恢复正常和治疗的最重要因子之一，能促进细胞的增殖和移植，对炎症疾病的治疗起着重要的作用。EGF对筛选肿瘤治疗方案、判断肿瘤预后，以及治疗胃溃疡、缓解肝功能衰竭等均有重要意义。临床可采用放射免疫法（RIA）或双抗体酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清或体液中EGF的含量。

表皮生长因子测定可用于诊断各种肿瘤和溃疡病

升高：许多肿瘤中有EGF及其受体的异常表达，且与肿瘤转移和患者预后有密切关系，如胃癌、肝癌、乳腺癌、黑色素瘤等。在胃癌患者中，胃癌细胞分化程度越低，EGF水平越高；中晚期胃癌患者血清EGF水平高于早期患者。EGF及其受体在肝癌组织及癌前病变组织中也明显升高。

降低：EGF对消化系统具有广泛的生物效应，可刺激靶细胞DNA合成，调节细胞防御及胃肠道分泌，可作用于壁细胞，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，因此EGF可能是胃肠黏膜的天然促生长因子，故与消化性溃疡的发生有关，十二指肠溃疡患者的胃液和血清中的EGF含量均显著降低。

生物学效应

EGF可通过信号传导，引起细胞内一系列生化变化，启动与细胞分裂有关基因的表达，使静止期细胞进入细胞分裂期，从而使细胞进入增殖阶段，因此它的生物学效应包括/p>

1.促进低分子量化合物从细胞外主动运至细胞内，以增加细胞的营养物质；

2.活化糖酵解作用以增加呼吸代谢，激活磷酸果糖激酶；

3.刺激细胞外大分子的合成，如透明质酸和糖蛋白；

4.活化RNA和蛋白质合成；

5.促进DNA的合成；

6.促进细胞增殖促进机体一些物质如果酸、前列腺素等的合成。

EGF可通过受体系统将有丝分裂信号从细胞外传递到细胞内，从而有效调节细胞对外界刺激的反应、细胞增生、存活、黏附、迁移和分化、细胞存活及生长状况等。EGF被广泛应用于创面愈合、肝损伤修复和再生、神经系统修复、赋活肠胃、眼角膜治疗以及皮肤抗衰等临床领域。

EGF受体在肾损伤性别差异中的作用

美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学肾病中心的RaymondC.Harris团队，于年7月在知名学术期刊《JAmSocNephrol》上发表了题为“TheRoleoftheEGFReceptorinSexDifferencesinKidneyInjury”的文章[2]，为我们揭示了肾脏损伤中存在性别差异这一有趣现象。研究结果表明，EGF在性别间表达的差异可能是慢性肾病在发病率和进展率的性别差异因素之一。

乳脂球EGF因子8在急性胰腺炎发生时保护机体的机制研究

年，知名学术期刊《ClinicalandTranslationalMedicine》在线发表了西安交通大学RongqianWu教授团队的最新成果：“MilkfatglobuleEGFfactor8restoresmitochondrialfunctionviaintegrin-medicatedactivationoftheFAK-STAT3signalingpathwayinacutepancreatitis”[2]。该团队发现，在临床急性胰腺炎发生时，乳脂球EGF因子8是一种内源性的保护介质。乳脂球EGF因子8输注后，可以通过激活整合素-FAK-STAT3信号通路使线粒体功能得到恢复，进而在诱发临床急性胰腺炎时对机体起到保护作用。靶向乳脂球EGF因子8也成为治疗临床急性胰腺炎的新策略。

表皮生长因子是人体内非常重要的多肽生长因子，各组织内都有分布，具有广泛的生物学功能，大量的研究结果证明了它对于机体的重要性。在应用市场领域，重组EGF蛋白是最为活跃的细胞因子之一。随着不断临床研究工作的不断深入，EGF未来广阔的市场潜量必然会更加引人注目。

参考资料：

[1]聂彩辉,徐寒梅.多肽药物的发展现状[J].药学进展,(3):-.

[2]Ming-zhiZhang,KensukeSasaki,YanLi,etal.TheRoleoftheEGFReceptorinSexDifferencesinKidneyInjury.JAmSocNephrol.23:–,

[3]RenY,LiuW,zhangL,etal.MilkfatglobuleEGFfactor8restoresmitochondrialfunctionviaintegrin-medicatedactivationoftheFAK-STAT3signalingpathwayinacutepancreatitis.ClinTranslMed.;11:1–17.

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