石浩强
上海交通大医院药剂科副主任、副主任药师
“十人九胃”，很多人都有胃病，消化科也常人满为患。
胃酸过多是胃肠道疾病（如反流性食管炎）常见的病因之一，而奥美拉唑作为第一代质子泵抑制剂（PPI），可以有效且持久地抑制胃酸分泌，从而缓解胃部不适，属于消化科较为常用的药物之一。
成也胃酸，败也胃酸
19世纪20年代，一个叫圣马丁的美国男子胃部受伤，战地医生博蒙特赶到现场对他进行了救治。
圣马丁被救活了，但是胃部却留下了永久的伤口。有心的博蒙特医生将他带回了家，采取将食物倒进其胃内的方法来观察整个消化过程，从而发现了游离的胃酸。
胃酸具有帮助胃肠道消化蛋白质，吸收钙、铁离子，及帮助胃肠道抵御细菌感染等作用。但是过多的胃酸分泌则可能会导致反流性食管炎，临床表现为烧心、嗳气、消化道溃疡等。
30年前，消化道溃疡对于世人来说，是一种威胁生命的严重疾病，当时对于胃酸过多的治疗主要是通过服用抗酸药来中和胃酸，但这种方法治标不治本，只能暂时缓解病情，不能治愈。患者饱受该病的摧残与折磨。
崭露头角的奥美拉唑
到了20世纪70年代，组胺受体（H2）阻滞剂西咪替丁上市了。
西咪替丁与后来作用机制相类似的药物，如雷尼替丁、法莫替丁等，可显著地抑制胃酸分泌，是成千上万胃酸过多患者的“救星”，这类药物能显著改善病情，提高患者的生活质量。
然而，正当西咪替丁、雷尼替丁为争夺“治疗胃溃疡霸主”的地位斗得热火朝天的时候，一个新型的质子泵抑制剂类药物——奥美拉唑开始对它们产生了威胁。
这是因为H2受体阻滞剂可能会受到食物的刺激而不能完全地抑制胃酸分泌，而奥美拉唑对于胃酸分泌的抑制作用则与刺激方式无关。
漫长的“成形路”
质子泵抑制剂药物的研发可谓“三十年磨一剑”。故事的开始是因为有人发现麻醉剂可以抑制胃酸分泌。
诞生
01
20世纪60年代初，有研究者开展了一项胃肠研究计划，意图通过麻醉剂的类似合成物来抑制胃酸分泌，以利多卡因为基础，合成了多种相关化合物。
02
年合成了对大鼠胃酸抑制有很好效果但对人体无效的化合物。
03
年科学家们发现了较为安全的苯并咪唑化合物。经历了一次次波折，进行了数次改良与修饰，科学家们最终获得了奥美拉唑。
04
新药申请在年提交，年进入实质性实验阶段。
临床研究
在大鼠的长期大剂量奥美拉唑*性实验中，科学家们发现大鼠体内出现内分泌腺增生与肿瘤的严重问题，导致了该药所有的临床研究被中止。
但不久后，在高剂量给予H2受体阻滞剂或产生高胃泌素血症的外科手术研究中，也发现了内分泌肿瘤的病例，这使得对奥美拉唑的研究得以重新开始。
之后涉及13个国家的45个医学中心的多中心研究证实，使用奥美拉唑后，95%的胃溃疡和十二指肠溃疡可在6周内被治愈，胃及十二指肠溃疡的手术数量大幅度减少。
优化
在奥美拉唑上市后的再评价过程中，研究者发现患者个体间存在着较大的差异，很多患者需要更长疗程、更大剂量地进行治疗。
年，新的质子泵抑制剂研发计划最终发现奥美拉唑的光学异构体（S型异构体）埃索美拉唑，并于年上市。
这就是抑酸“神药”——奥美拉唑的“发家史”。
虽然该药存在个体差异，但仍是消化科常用的质子泵抑制剂之一，且引领了一大批质子泵抑制剂先后问世。
本文首发：家庭用药杂志
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原标题：《抑酸“神药”——奥美拉唑是如何“发家”的？》
