十二指肠瘘

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TUhjnbcbe - 2021/9/5 15:46:00

晚期结直肠癌死亡率较高,缺乏对局部晚期右半结肠癌(LARCC)行根治术患者系统性研究。近日,仁东医医院邢宝才主任合作在BMCSurgery杂志(IF=2.)发表了题为“Enblocrighthemicolectomywithpancreatoduodenectomyforright-sidedcoloncancerinvadingduodenum”的研究论文,本文回顾性研究了由右侧半结肠联合胰十二指肠切除术(RHCPD)根治LARCC的19例患者,评估了其总生存期(OS)、无病生存期(DFS)、手术死亡率、术后并发症、基因突变、微卫星不稳定性和预后相关因素。医院参与了基因检测、数据分析相关工作。

研究亮点

本项目证实右侧半结肠联合胰十二指肠切除术(RHCPD)是治疗LARCC切实可行方案,做到术后R0切除(肿瘤切缘阴性),从而实现完全的肿瘤清除和良好的预后结果。

本项目旨在评价RHCPD在LARCC根治性肿瘤切除中取得良好预后的患者,并鉴定了恶性侵犯邻近器官患者的预后因素及其基因突变和病理特征,最终发现肿瘤分化良好、无区域淋巴结转移(N0期)、高微卫星不稳定性(MSI-H)和接受辅助化疗的患者总生存时间(OS)显著更好(P0.05)。

研究背景

结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)在世界恶性肿瘤中排名第三,晚期结直肠癌患者的死亡率较高,RHCPD根治术是治疗LARCC达到手术R0切除的最佳治疗方法,但是国内外缺少对LARCC行RHCPD根治术患者预后及其基因突变和病理特征的系统性研究。

研究方法

本课题回顾性分析了年10月至年5月期医院确诊为原发性右侧结肠癌并接受右侧结肠根治术的例患者,从中筛选出了19例因十二指肠和/或胰腺直接浸润LARCC行RHCPD的患者。通过NGS技术对结直肠癌常见的NRAS、KRAS、BRAF、HER4和HER2基因突变和微卫星不稳定性(MSI)做了检测。以总生存期(OS)为主要终点,次要终点包括术后30天死亡率、术后并发症、无病生存期(DFS)、预后因素和基因检测结果。采用KM(Kaplan-Meier)法进行生存率评估,采用单因素分析评估预后变量。

研究结果

(1)总生存期OS和无病生存期DFS分析

中位随访时间为39个月(范围:5-个月),中位生存时间为76个月(95%CI53.3:98.3)。1年、3年、5年OS分别为88%、66%、58%,DFS分别为72%、56%、56%。通过KM-survival曲线分析发现,高、中度分化肿瘤患者(P=0.03)(图1A),N0期患者(P=0.01)(图1B),MSI-H(P=0.)(图1C)和接受化疗的患者(P=0.)总生存期显著提高(图1D)。

图1.不同分组患者的总生存KM曲线

(2)病理结果和基因检测分析

根据组织学表现将肿瘤分为高分化腺癌(3例)、中分化腺癌(12例)和低分化腺癌(4例)。根据AJCC分级系统,N0分期14例,N1b分期2例,N2a分期1例,N2b分期2例。所有肿瘤均有清晰的切缘(R0)。突变检测中K-Ras突变11例,B-RafVE突变1例,Her-2突变2例,NGS检测的N-Ras突变1例,共有8例患者被确定为MSI-H状态(42.11%)。

(3)总生存率的预后因素分析

通过单因素分析发现,肿瘤分化程度、N分期、MSI状态、辅助化疗是影响预后的重要因素(P0.05)(表1)。

表1.与总生存率相关因素的单因素分析

结果讨论

通过对KM曲线分析,我们发现好分化或中分化肿瘤患者的OS明显优于低分化肿瘤患者,可能是因为LARCC中高分化腺癌的淋巴结转移率明显高于低分化腺癌(P=0.)。分子标记物如K-Ras、N-Ras、B-Raf、HER2和MSI在结直肠癌的疾病预后中起着重要作用,所有MSI-H状态的患者都存活了超过了3年,而MSS状态的患者3年OS仅为35%。同时术前和术后化疗组的3年OS率(%和77.8%)高于术前和术后未化疗组(25.0%)。总之,RHCPD可能导致伴有邻近器官浸润的LARCC患者长期生存,这种积极的根治方法可能有助于改善预后,特别是对淋巴结阴性状态的患者。

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